Morbus Fabry: Eine seltene Stoffwechselstörung - Symptome, Diagnostik, Therapie

Morbus Fabry ist eine seltene Stoffwechselstörung aus der Gruppe der lysosomalen Speichererkrankungen, die auf einem genetisch bedingten Mangel eines Enzyms beruht und z.B. mittels Substitution dieses Enzyms therapierbar ist. (Germain DP 2010) Die Fabry Erkrankung tritt mit einer Häufigkeit von ca. 1:40.000 auf. Doch sind zu einer genauen Epidemiologie noch weitere Untersuchungen nötig, denn es wird eine hohe Dunkelziffer vermutet. (Germain DP 2010; Desnick RJ 2001) Trotz des X-chromosomalen Erbgangs sind Frauen nicht nur Träger der Erkrankung. Sie können auch selbst an M. Fabry erkranken, wenn auch in der Regel weniger schwer. (Germain DP 2010) Weitere Bezeichnungen für Morbus Fabry (ICD-10: E75.2) sind Angiokeratoma universale, Angiokeratoma corporis diffusum, Anderson Fabry Syndrom oder Morbus Fabry Syndrom.
Verursacht wird M. Fabry durch einen genetisch bedingten Mangel des lysosomalen Enzyms Alpha Galaktosidase A (αGalA). Lysosomale Enzyme sorgen für den Abbau von Stoffwechselprodukten im Lysosom. Die Alpha Galaktosidase A ist für den Abbau von speziellen Sphingolipiden, den Glykosphingolipiden, verantwortlich. Bei Patient*innen mit M. Fabry akkumulieren die Glycosphingolipide, insbesondere das Globotriaosylceramid (GL-3, auch Gb3 genannt), zunehmend im vaskulären Endothel, in der Niere, im Herzen sowie im peripheren Nervensystem. Mit der fortschreitenden Krankheitsprogression geht eine deutlich verkürzte Lebenserwartung einher. (Germain DP 2010) Bei Männern liegt sie im Durchschnitt zwischen 41 und 50 Jahren, bei Frauen zwischen 50 und 70 Jahren. (MacDermont 2001 females, MacDermont 2001 males) Eine Prognose für den Krankheitsverlauf ist schwer zu geben. Denn zahlreiche Mutationen des Gens für αGalA sorgen dafür, dass das Enzym vollständig fehlen oder aber vermindert aktiv sein kann. Hierdurch kann die Erkrankung unterschiedlich stark ausgeprägt sein. (Germain DP 2010; Migeon BR 2008) Bei Frauen, die das Geschlechtschromosom X in zweifacher Ausfertigung besitzen, wird zufallsmäßig während der Embryonalentwicklung ein X-Chromosom ganz oder weitgehend stillgelegt. Je nachdem in welchem Gewebe davon das defekte αGalA-Gen betroffen ist, verläuft die Erkrankung unterschiedlich schwer.

Die Sicherung der Diagnose von lysosomalen Speichererkrankungen erfolgt über den Nachweis einer verminderten Enzymaktivität im Blut. Ärzt*innen können Trockenbluttests für die lysosomalen Speicherkrankheiten Morbus Gaucher, Morbus Fabry, Morbus Pompe und MPS I bestellen, um die Diagnose zu sichern. In bestimmten Fällen ist auch eine molekulargenetische Diagnostik notwendig, die auf derselben Trockenblutkarte erfolgen kann.

Germain DP Fabry disease, Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:30; www.ojrd.com/content/5/1/30.
Desnick RJ et al. α-Galactosidase A deficiency: Fabry disease. In: C. R. Scriver, A. L. Beaudet, W. S. Sly, D. Valle (Hrsg.): The metabolic and molecular basis of inherited disease. 8. Ausgabe, Verlag McGraw-Hill, 2001,S.3733–3774.
Migeon BR X inactivation, female mosaicism, and sex differences in renal diseases. In: JASN. Band 19, Nummer 11, November 2008,S.2052–2059.
MacDermot KD et al.. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 60 obligate carrier females. J Med Genet. 2001;38:769-775.
MacDermot KD et al. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet. 2001;38:750-760.
Eng CM et al. A Phase 1/2 Clinical Trial of Enzyme Replacement in Fabry Disease: Pharmacokinetic, Substrate Clearance, and Safety Studies. Am J Hum Genet. 2001;68:711-722.

• Multiple Organe betroffen: Durch den progredienten Verlauf der Fabry Erkrankung sind nach und nach immer mehr Organe von der fortschreitenden Speicherung der Glyko­sphin­go­lipide betroffen, auch das Gehirn, das Herz und die Nieren.­ Das führt zu schwerwiegenden Beschwerden wie Schlaganfall, Herz­in­suf­fi­zienz, Myokardinfarkt und Nephropathie bis hin zur Dialysepflicht oder der Notwendigkeit einer Nierentransplantation. Im Frühstadium häufig auftretende Symptome sind neuropathische Schmerzen in Händen und Füßen, Hypo –oder Anhidrose und gastrointestinale Beschwerden. (Germain DP 2010)
• Enzym-Restaktivität bestimmt Verlauf: Welche Symptome Fabry Patient*innen entwickeln, hängt wesentlich von der αGalA-Restaktivität ab: (Germain DP 2010)
  • Ist keine αGalA-Restaktivität mehr vorhanden, spricht man vom „klassischen Verlauf“ – die Symptome setzen meist bereits im Alter von 4-8 Jahren ein und die Progression der Erkrankung verläuft rascher.
  • Bei einer αGalA-Restaktivität zeigen sich erste Beschwerden in der Regel später und sind auch schwächer ausgeprägt.
• Verlauf nicht vorhersehbar: Nicht jeder/jede Fabry Patient*in entwickelt im Laufe seines/ihres Lebens alle typischen Fabry Symptome. Bei manchen Patient*innen sind ausschließlich Herz oder Nieren betroffen, während bei anderen typische Fabry Symptome wie gastrointestinale Beschwerden oder Angiokeratome fehlen.

Germain DP Fabry disease, Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:30; www.ojrd.com/content/5/1/30.

Beim klassischen Verlauf zeigen sich die Symptome meist bereits im Alter von 4-8 Jahren. Ein Hauptsymptom des Morbus Fabry im Kindesalter sind Schmerzen. Diese können sich entweder als episodischer Schmerz äußern, der von den Extremitäten nach innen ausstrahlt, oder als chronischer Schmerz, der auch mit Missempfindungen einhergehen kann. Besonders starke, schubweise auftretende Schmerzen werden als Fabry-Krisen bezeichnet (Germain DP 2010; He L 2008)

Häufige Symptome der Frühphase des Morbus Fabry sind:

• Polyneuropathie bei Kindern: intermittierende neuropathische, brennende Schmerzen in Händen und Füßen
• Wärme- oder Kälteunverträglichkeit
• Hypo- oder Anhidrose
• rezidivierende Fieberschübe beim Kind
• Angiome/Angiokeratome vorwiegend an den Leisten, Oberschenkeln oder dem Gesäß
• Hornhaut- und Linsentrübungen (Cornea verticillata /Vortexkeratopathie; meist ohne Visusbeeinträchtigung)
• Magen-Darm-Beschwerden, vor allem nach den Mahlzeiten
• Proteinurie, Mikroalbuminurie
• reduzierte körperliche Belastbarkeit

Germain DP Fabry disease, Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:30; www.ojrd.com/content/5/1/30.
He L, Sommer C. Neurologische Manifestation bei Patienten mit Morbus Fabry. DNP – Der Neurologe & Psychiater. 2008;9:23-28.

Mit zunehmendem Alter schreitet die Fabry Erkrankung weiter voran. Die Funktion von Nieren- und Herzmuskelzellen wird immer weiter beeinträchtigt, es kommt zu progredienten Organschäden sowie zu Durchblutungsstörungen. Daher können im Erwachsenenalter zusätzlich folgende Symptome auftreten:

• Nephropathie, Niereninsuffizienz, Dialysepflicht
• Linksventrikuläre Hypertrophie ohne Hypertonus, Kardiomyopathie, Arrhythmien, Herzinsuffizienz, Klappenanomalien, Myokardinfarkt
• Schlaganfall, Hemiplegien, Hemiparästhesien, TIA im Jugendalter
• Depressionen

Obwohl das fehlerhafte Gen über das X-Chromosom vererbt wird, erkranken an Morbus Fabry auch Frauen. Die Morbus Fabry Symptome bei Frauen können die gleichen wie bei Männern sein, auch wenn sie in der Regel weniger schwer ausgeprägt sind. (Germain DP 2010)

Germain DP Fabry disease, Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:30; www.ojrd.com/content/5/1/30.

• Niere häufig betroffen - Eine Nierenbeteiligung wird bei etwa der Hälfte aller Fabry Patient*innen beobachtet (Mehta A et al, 2010). Die Fabry Nephropathie kann bereits bei Kindern und Jugendlichen auftreten und schreitet mit dem Alter fort. Bei erwachsenen Fabry Patient*innen gehört die Nierenfunktionsstörung zu den führenden Symptomen der Erkrankung (Mehta A et al, 2010; Germain DP, 2010).;
• Akkumulation von Speichermaterial - Ursache sind Einlagerungen von Ceramidtrihexosid (Globotriaosylceramid, GL-3, Gb3) in den glomerulären Endothel-, Mesangial- und Interstitiumzellen sowie den funktionell besonders wichtigen Podozyten der Nieren. GL-3-Akkumulation ist bereits früh im Verlauf der Krankheit nachweisbar und führt unter anderem zu einer Schädigung der Podozyten-Ausläufer. Diese sind für die Filterfunktion der Niere essenziell (Tøndel C et al, 2013).
• Proteinurie früh im Krankheitsverlauf - Der erste Hinweis auf eine Nierenbeteiligung ist häufig eine Mikroalbuminurie oder Proteinurie. In der Folge kommt es zu einem progredienten Verlust der glomerulären Filtrationsleistung (GFR). Die Störungen der Nierenfunktion im weiteren Verlauf sind bedingt durch Glomerulosklerose, interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (Germain DP, 2010).
• Nierenversagen möglich - Ohne Behandlung kann bei Patient*innen mit klassischem M. Fabry in der dritten bis fünften Lebensdekade eine terminale Niereninsuffizienz (CKD Stadium 5) auftreten. Das Nierenversagen kann eine Dialyse oder Nierentransplantation erforderlich machen (Germain DP, 2010).

Mehta A et al. QJM 2010; 103: 641-659
Germain DP. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30
Tondel C et al. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 137-148

Beschwerden am Herzen treten bei mehr als der Hälfte aller Fabry Patient*innen auf (Seydelmann N et al, 2015). Grundsätzlich können alle kardialen Strukturen betroffen sein (Mehta A et al, 2010), charakteristisch ist eine Herzhypertrophie der linken Herzkammer. Bei Männern mit klassischem Morbus Fabry treten kardiale Symptome typischerweise ab dem 30. Lebensjahr auf, bei Frauen später.

Die kardialen Manifestationen sind die Folge der GL-3 Einlagerungen in Myozyten, im Reizleitungsgewebe, Herzklappen und im Endothel kardialer Gefäße (Seydelmann N et al, 2015). Typisch für M. Fabry ist eine progrediente konzentrische linksventrikuläre Hypertrophie; im Verlauf entwickelt sich eine myokardiale Fibrose.

Anzeichen für eine kardiale Beteiligung können aber auch sein:

• Rhythmusstörungen
• verdickter Papillarmuskel
• Herzklappenanomalie sowie
• Myokardinfarkt

Eine fortgeschrittene Kardiomyopathie erhöht das Risiko für maligne Herzrhythmusstörungen (Seydelmann N et al, 2015). Unter anderem Arrhythmie-bedingt weisen Fabry Patient*innen ein erhöhtes Schlaganfallrisiko auf. Darum sollten vor allem bei jüngeren Patient*innen ungeklärte TIA Symptome auch an einen Morbus Fabry denken lassen.

Neurologische Symptome gehören zu den frühesten und häufigsten Symptomen des M. Fabry. Die Beschwerden sind vielfältig und reichen von Schmerzen über autonome Dysregulation bis zu Schlaganfällen und Depressionen (Mehta A et al, 2010).

• Brennende Schmerzen in Händen und Füßen: Die Mehrheit der Fabry Patient*innen leidet unter Schmerzen. Charakteristisch sind sogenannte Brennschmerzen oder „Akroparästhesien“ in den distalen Gliedmaßen (Akren). Sie treten meist intermittierend und bereits im Kindes- oder Jugendalter auf (Germain DP, 2010; Mehta A, 2010). Als neuropathische Schmerzen beruhen sie auf einer Dysfunktion der nicht-myelinisierten dünnen C-Fasern (Dütsch M, Hilz MJ, 2010). Ein wichtiger Trigger für Fabry Schmerzen sind schnelle Temperaturwechsel. Dabei spielt es keine Rolle, ob sie auf Fieber, erhöhter Umgebungstemperatur oder körperlicher Anstrengung basiert (Sommer C et al, 2013).
• Fabry-Krisen: Als Fabry-Krisen bezeichnet man extreme Schmerzen über mehrere Tage, die kaum auf Analgetika ansprechen. Aufgrund dieser ist die Lebensqualität von Fabry Patient*innen deutlich eingeschränkt(Sommer C et al, 2013).
  Cave: Für die Diagnostik von Fabry Schmerzen ist eine konventionelle Neurografie nicht geeignet. Diese erfasst nur die für die Berührungssensitivität zuständigen dicken A-Fasern, die bei Fabry Patient*innen aber meist nicht beeinträchtigt sind (Dütsch M, Hilz MJ, 2010; Arning et al, 2012; Ausnahme: Dialysepatienten). Eine in der Praxis unkompliziert anwendbare Diagnosehilfe für Morbus Fabry bietet der aus einem Fragebogen und drei einfachen Bedside-Tests bestehende FabryScan^®.
• Hypohidrose/Anhidrose: : Als Folge einer autonomen Dysregulation weisen viele Fabry Patient*innen eine verminderte Fähigkeit zu schwitzen auf (Hypohidrose). Bei manchen ist die Schweißbildung vollständig gestört (Anhidrose). Die Betroffenen können körperliche Anstrengungen deshalb nur schlecht oder gar nicht tolerieren (Germain DP, 2010; Mehta et al. 2010). Besonders Hypohidrose zählt zu den Frühsymptomen. Bereits im Kindesalter sind Jungen häufiger betroffen als Mädchen (70 Prozent vs. 17 Prozent) (Orteu CH, 2007).
• Zerebrovaskuläre Symptome: Fabry Patient*innen haben ein zwölffach erhöhtes Schlaganfallrisiko im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung (Fellgiebel A et al. 2006). Eine wichtige Ursache sind vermutlich Einlagerungen der Speichersubstanz in den vaskulären Endothelzellen. Diese können zu Mikroangiopathien und in der Folge zu Marklagerläsionen im Gehirn führen (Kolodny E et al., 2015). Neben Schlaganfällen und TIA sind bei M. Fabry aber auch Fälle von intrazerebralen Blutungen, subarachnoidalen Blutungen, Mikroblutungen und Hirnvenenthrombosen beschrieben. Sowohl Schlaganfälle als auch TIA treten bei Fabry Patient*innen früher auf als in der Allgemeinbevölkerung (Kolodny E et al., 2015, Mehta et al. 2010).
• Depressionen: Knapp die Hälfte aller Fabry Patient*innen in einer britischen Untersuchung litt an einer Depression, mehr als ein Drittel an einer schweren Depression – allerdings werden Depressionen bei Fabry Patient*innen im Praxisalltag selten diagnostiziert. Depressionen können die Lebensqualität stark beeinträchtigen(Mehta A et al. 2010; Germain DP et al. 2010).

Mehta A et al. QJM 2010; 103: 641-659
Germain DP. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30
Dütsch M, Hilz MJ. Rev Med Interne 2010; S243-50
Sommer C et al. Der Internist 2013; 1: 121-130
Arning K  et al. J Neurol 2012; 259: 2393-2400
Fellgiebel A et al. Lancet Neurol. 2006; 5: 791-795
Kolodny E et al. Stroke 2015; 46: 302-313
Orteu CH et al. Br J Dermatol. 2007; 157(2):331-337

Magen-Darm-Beschwerden bei Fabry umfassen Schmerzen (häufig postprandial) sowie Durchfälle, Übelkeit, Krämpfe und Verstopfung. Die Magen Darm Symptome betreffen mehr als die Hälfte aller Fabry Patient*innen und werden bereits bei Kindern beobachtet (Mehta et al 2010).

Mehta A et al. QJM 2010; 103: 641-659

Ein sichtbares Merkmal des M. Fabry sind winzige rote Punkte auf der Haut, die typischerweise im Badehosenbereich lokalisiert sind. Es handelt sich dabei um oberflächliche Angiome bzw. Angiokeratome. Die kleinen roten Punkte auf der Haut treten bereits früh um Krankheitsverlauf auf. Sie können auch periumbilikal oder im Bereich der Schleimhäute und auf den Lippen vorkommen. Ein Angiom (Angiokeratom) kann sowohl vereinzelt als auch in Gruppen auftreten (Mehta et al 2010, Germain DP, 2010).

Mehta A et al. QJM 2010; 103: 641-659
Germain DP. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30

Mehta A et al. QJM 2010; 103: 641-659
Germain DP. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30

Morbus Fabry wird von Mutationen im GLA-Gen verursacht, das für die alpha-Galaktosidase A kodiert, wobei mittlerweile über 700 krankheitsauslösende Mutationen bekannt sind. Der M. Fabry Erbgang ist X-chromosomal. Sowohl Männer als auch Frauen können das veränderte Gen an ihre Nachkommen weitergeben: Da männliche Nachkommen aber nur ein X-Chromosom besitzen, erkranken sie immer, wenn sie von einem Elternteil ein mutiertes Gen geerbt haben. Bei weiblichen Patienten dagegen liegen jeweils ein krankes sowie ein gesundes X-Chromosom vor. Morbus Fabry Frauen sind dabei nicht nur Überträgerinnen, sie können auch selbst Symptome entwickeln. In der Regel erkranken sie aber später und weniger schwer als männliche Patienten. Um Betroffene frühzeitig identifizieren und behandeln zu können, ist eine Familienanamnese wichtig (Mehta A et al., 2010; Germain DP et al., 2010).

Germain DP Fabry disease, Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:30; www.ojrd.com/content/5/1/30.
Mehta A et al. QJM 2010; 103: 641-659

Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung und der Heterogenität der Symptome vergehen bei Fabry Patient*innen durchschnittlich immer noch bis zu 20 Jahre, bis schließlich die korrekte Diagnose gestellt wird. Bis dahin wurden meist zahlreiche Fachärzt*innen konsultiert. Nicht selten haben diese zunächst Fehldiagnosen gestellt, weil sie die Symptome irrtümlicherweise anderen, häufigeren Krankheiten zugeordnet haben. Die Herausforderung für den/die Ärzt*in besteht also darin, überhaupt an Morbus Fabry zu denken.

(Mehta A et al., 2010; Germain DP et al., 2010).

Bestimmung des Lyso-GL-3-Plasmawertes
Durch die verminderte Aktivität der α-GAL steigt auch der Spiegel des Globotriaosylsphingosins (Lyso-GL-3 oder auch Lyso-Gb3 genannt), einer deacylierten und dadurch löslicheren Form des eigentlichen Substrats GL-3, im Plasma an. Ein hoher Wert des Laborparameters Lyso-GL-3 kann deshalb die Diagnose Morbus Fabry bestätigen. Besonders bei Frauen mit einer α-GAL-Aktivität im Bereich des Norm-Wertes kann die Bestimmung des Lyso-GL-3 den Verdacht auf Morbus Fabry erhärten.

Aerts JM et al. Elevated globotriaosylsphingosine is a hallmark of Fabry disease. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105: 2812-2817

Der Lyso-GL-3 – Spiegel im Plasma korreliert darüber hinaus mit dem Schweregrad der Erkrankung. Je höher der Plasma-Spiegel, desto wahrscheinlicher sind im Laufe der Erkrankung klinische Symptome. Lyso-GL-3 ist ein unabhängiger Risikofaktor u.a. für die linksventrikuläre Hypertrophie und für Schäden an der weißen Substanz (Substantia alba).

Smid BE et al. Plasma globotriaosylsphingosine in relation to phenotypes of Fabry disease. J Med Genet (2015) 52: 262-268

Durch eine Enzymersatztherapie kann der Lyso-GL-3 – Plasmaspiegel signifikant verringert werden. Der Parameter gilt deshalb auch als Biomarker für das Ansprechen auf die Therapie. In der Zukunft könnte der Lyso-GL-3 – Wert auch zur Verlaufskontrolle eingesetzt werden.

Rombach SM et al. Plasma globotriaosylsphingosine: diagnostic value and relation to clinical manifestations of Fabry disease. Biochim Biophys Acta (2010) 1802:741-8

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FabryScan^®
Ein hilfreiches Tool für die M. Fabry Diagnostik ist der "FabryScan^®": Er besteht aus einem von dem/der Patient*in auszufüllenden Fragebogen sowie drei einfachen bettseitigen Untersuchungen. Die zehn Fragen befassen sich detailliert mit typischen Fabry Symptomen und helfen so den Morbus Fabry von Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen wie beispielsweise der rheumatoiden Arthritis abzugrenzen. Die Untersuchungen testen die Funktion der klein- bzw. großkalibrigen Nervenfasern, wobei bei M. Fabry typischerweise nur die dünnen C-Fasern betroffen sind. Für alle Antworten und Untersuchungsergebnisse werden Punkte vergeben – je höher die Gesamtpunktzahl, desto wahrscheinlicher ist ein Morbus Fabry.

(Arning K. et al., 2012).

Sicherung der Diagnose
Die Diagnose Morbus Fabry lässt sich sodann mittels spezieller Labordiagnostik sichern. Dafür stehen heute einfach anzuwendende Trockenbluttests zur Verfügung. Bei Männern erfolgt die M. Fabry Diagnostik über die Bestimmung der Enzymaktivität der alpha-Galaktosidase A. Da diese bei Frauen im Normbereich liegen kann, ist für die Morbus Fabry Diagnostik bei Frauen zusätzlich eine genetische Analyse nötig. Standardmäßig im Labor gemessene Blutwerte spielen keine Rolle für die Fabry Diagnostik.

(Mehta A et al., 2010; Germain DP et al., 2010).

Für die Morbus Fabry Diagnostik bei Frauen ist eine genetische Analyse erforderlich, da die Enzymaktivität der alpha-Galaktosidase A im Normbereich liegen kann, jedoch Lyso-GL-3 erhöht ist. Dieser Gentest kann aus derselben Karte mit Trockenblut erfolgen wie die Enzymdiagnostik.

Stammbaumanalysen können den Verdacht auf Morbus Fabry erhärten. Haben Angehörige ebenfalls typische Fabry-Symptome kann dies ein Hinweis sein - vor allem bei betroffenen Frauen - ebenfalls an Morbus Fabry erkrankt zu sein. Außerdem helfen Stammbaumanalysen, weitere betroffene Angehörige zu finden. Dies hilft bei einer frühen Diagnosestellung.

Genetische Untersuchungen mit dem Ziel der Abklärung bestehender Symptome, dürfen von allen Ärzt*innen durchgeführt bzw. beauftragt werden, da es sich hierbei um diagnostische genetische Untersuchungen handelt. Hat der/die Ärzt*in aufgrund bestimmter Symptome bei einem/einer Patient*in einen konkreten Verdacht auf eine genetische Erkrankung, so darf sie bzw. er die Untersuchung veranlassen. Die Schwere der Symptome spielt hierbei keine Rolle.

• Regelmäßige Kontrollen im Zentrum: Fabry Patient*innen sollten sich regelmäßig zur Kontrolle in ihrem interdisziplinären Fabry Zentrum vorstellen – in der Regel halbjährlich bis jährlich. Dort werden die einzelnen Krankheitsmanifestationen wie beispielsweise Nierenfunktionsstörungen oder kardiale Manifestationen durch Fachärzt*innen mit ihren jeweils facheigenen Methoden erfasst und beurteilt (Messung der glomerulären Filtrationsrate, Test auf Proteinurie, etc.). Gegebenenfalls wird die Therapie angepasst.

  (Mehta A et al., 2010; Germain DP et al., 2010

• Biomarker Lyso-GL-3 – Mit Lyso-GL-3 steht seit Kurzem ein Marker zur Verfügung, der gegenwärtig auf seine Eignung als Biomarker für den Krankheitsverlauf und auch das Therapieansprechen (Aerts JM et al. 2008; van Breemen MJ et al., 2011; Niemann M et al. 2014; Smid et al. 2011) geprüft wird. Aus der Trockenblutkarte kann zusätzlich zu Enzymaktivität und genetischer Analyse auch der Lyso-GL-3 Wert ermittelt werden. Zudem kristallisiert sich heraus, dass der Lyso-GL-3 Wert auch bei der Diagnose von Frauen mit Morbus Fabry geeigneter ist.

  (Rombach SM et al. Mol Genet Metab. 2010 Feb;99(2):99-(108))

Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung denken viele Ärzt*innen bei der Morbus Fabry Diagnostik zunächst an häufigere Erkrankungen, die ihnen geläufiger sind. Häufige Fehldiagnosen bei M. Fabry sind unter anderem Multiple Sklerose, Wachstumsschmerzen, unklare Polyneuropathie sowie Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises.

(Mehta A et al., 2010; Germain DP et al., 2010)

Morbus Fabry Differentialdiagnose:
Ein Verdacht auf Morbus Fabry sollte aufkommen bei:

• Niereninsuffizienz unklarer Genese
• Linksventrikulärer Hypertrophie unklarer Genese
• Schlaganfall oder TIA in jüngeren Jahren
• Schmerzen an Händen und Füßen/Verschlechterung bei Hitze/Anstrengung
• Angiome/Angiokeratome
• Hypo-/Anhidrose
• Frühen Todesfälle bei nahen Verwandten besonders aufgrund von Nierenversagen oder Herzproblemen

Germain DP Fabry disease, Orphanet Journal of Rare Diseases 2010;5:30; www.ojrd.com/content/5/1/30.
Mehta A et al. QJM 2010; 103: 641-659
Arning K et al. J Neurol 2012; 259: 2393-400
Aerts MJ et al. PNAS 2008; 105: 2812-2817
van Breemen MJ et al. Biochim Biophys Acta 2011; 1812: 70-76
Niemann M et al. Circ Cardiovasc Genet 2014; 7: 8-16
Smid BE et al. Orphanet J Rare Dis 2011, 6: 69

Es bestehen medikamentöse und symptomatische Möglichkeiten, um Morbus Fabry zu behandeln. Für weitere Informationen wenden Sie sich an ein Morbus Fabry Expertenzentrum in Ihrer Nähe auf.

Auf Morbus Fabry speziasierte Zentren

Ein Fabry Zentrum zeichnet sich dadurch aus, dass sich Ärzt*innen verschiedener Disziplinen mit Erfahrung im Bereich Morbus Fabry zusammengeschlossen haben, um Fabry Patient*innen optimal zu betreuen. Multidisziplinäre Fabry Zentren sind überwiegend an Universitätskliniken lokalisiert.

In diesen Kompetenzzentren wird – falls nicht schon geschehen – die Diagnose gestellt und sodann die Therapie eingeleitet. Bei der Erstvorstellung finden gezielte Untersuchungen bei verschiedenen Fachärzt*innen – vor allem Nephrolog*innen, Kardiolog*innen, Neurolog*innen und ggf. Pädiater*innen – statt, um die Indikation für die Enzymersatztherapie zu stellen und zu entscheiden, welche Begleitmedikation möglicherweise erforderlich ist.

Kompetenzzentren Morbus Fabry

In jährlichen Abständen stellt sich der/die Patient*in im Kompetenzzentrum für Verlaufskontrollen vor, bei denen er/sie wiederum multidisziplinär untersucht und die Therapie bei Bedarf angepasst wird. Die genannten Kern-Disziplinen arbeiten innerhalb der Klinik zudem bei Bedarf mit weiteren für Morbus Fabry relevanten Fachgebieten wie beispielsweise der Gastroenterologie zusammen. Essenziell ist auch die enge Zusammenarbeit zwischen Fabry Zentrum und behandelndem/behandelnder Ärzt*in vor Ort.

Multidisziplinäre Untersuchung im Fabry Zentrum

• Labor: Untersuchung von Blut und Urin auf allgemeine, aber auch Fabry-spezifische Parameter
• Nephrologie: Nierensonographie, Nierenfunktionsuntersuchung
• Kardiologie: EKG, Langzeit-EKG, Echokardiographie
• Neurologische Untersuchung

Hinweis:
Die auf dieser Website befindliche Liste von spezialisierten Kliniken bzw. Zentren ist nicht abschließend. Bislang nicht aufgeführte Zentren können jederzeit ergänzt werden.

Kompetenzzentren Morbus Fabry

oder

Download der Kompetenzzentren Fabry als PDF