ASMD (Morbus Niemann-Pick Typ A, A/B & B)
(Saure Sphingomyelinase-Mangel)

Die Ursache von ASMD ist ein Aktivitätsmangel des Enzyms saure Sphingomyelinase: ein Enzym, das für den Abbau des Fettstoffs Sphingomyelin zuständig ist.^3,5 Dieser Mangel führt zur Ansammlung von Sphingomyelin in Lunge, Milz, Leber, Knochen und in schweren Fällen im zentralen Nervensystem.^1,2,3

ASMD wird autosomal-rezessiv vererbt. Das bedeutet, beide Elternteilen müssen Träger einer Veränderung des SMPD1-Gens sein, sie müssen jedoch nicht selbst betroffen sein. Dieses SMPD1-Gen enthält den Bauplan für die saure Sphingomyelinase.^2,3

Die lysosomale Speichererkrankung ASMD ist mit einer geschätzten Häufigkeit bei der Geburt von 0,4 bis 0,6/100.000 Einwohner sehr selten. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen. Der ASMD Typ A kommt bei Menschen mit Ashkenazi-jüdischer Abstammung häufiger vor als in der Allgemeinbevölkerung.⁴

Die Diagnose wird meist sehr verzögert gestellt: Bei Typ B vergehen im Schnitt 5 Jahre.⁶ ASMD kann mit anderen, häufigeren Krankheiten, seltenen Krankheiten mit ähnlichen Symptomen oder anderen lysosomalen Speichererkrankungen – Morbus Gaucher, LAL-D oder Morbus Niemann-Pick Typ C – verwechselt werden.³ Eine frühe Diagnose mit anschließender Behandlung der Symptome ist jedoch wichtig. Sie kann dazu beitragen, die Lebensqualität zu verbessern und Unsicherheiten zu beseitigen.^4,7

Bei ASMD (engl. Acid Sphingonmyelin Deficiency, dt. Saure Sphingomyelinase-Mangel) handelt es sich um ein Erkrankungsspektrum, das in drei Subtypen unterteilt wird. Die Übergänge zwischen den einzelnen Typen sind fließend. Am häufigsten ist Typ B, bei dem die Symptome auch erst im Erwachsenenalter auftreten.⁸ Über die drei ASMD-Typen informiert zu sein, kann Ihnen und Ihrem/Ihrer Ärzt*in dabei helfen, über die Symptome zu sprechen und sie besser zu verstehen.

ASMD kann viele Organe und Körperfunktionen betreffen – die genaue Ausprägung der Symptomatik kann bei ASMD-Patient*innen unterschiedlich sein. Bei den ASMD-Typen A/B und B schreitet die Erkrankung weniger schnell voran als bei Typ A. Die folgenden Anzeichen und Symptome können bei allen Subtypen in unterschiedlichen Kombinationen auftreten:^13,7

Bei ASMD Typ A reichert sich Sphingomyelin hauptsächlich im Gehirn an. Das wirkt sich auf das zentrale Nervensystem, sowie Leber, Milz und Lunge aus. Eine Vergrößerung von Leber und Milz (Hepatosplenomegalie) ist meist das erste festgestellte Anzeichen und tritt in der Regel im frühen Säuglingsalter von 6 bis 9 Monaten auf.

Ein betroffenes Baby entwickelt sich zunächst normal und unauffällig. Dann folgt eine Phase des Entwicklungsstillstands. Anschließend verliert der Säugling bereits erlernte Fähigkeiten wieder. Weitere wichtige Merkmale sind eine zunehmende Muskelschwäche, Ernährungsschwierigkeiten, Gelbsucht und Gedeihstörung. Typisch ist auch ein kirschroter Fleck im Auge.

Die Vergrößerung von Leber und Milz sowie eine Beteiligung der Lunge zeigt sich auch bei Patient*innen mit ASMD Typ A/B. Die Beteiligung des zentralen Nervensystems kann unterschiedlich stark ausgeprägt sein. Auch das Fortschreiten der Erkrankung kann bei Typ A/B unterschiedlich ausfallen. Bei Erkrankungsbeginn im Kindesalter sind verzögertes Wachstum und verspätete Pubertät typisch.

Auch bei Patient*innen mit Typ B tritt eine Vergrößerung von Leber und Milz sowie eine Lungenbeteiligung ein. Eine Beteiligung des zentralen Nervensystems ist bei Typ B nicht oder nur geringfügig gegeben. Dieser ASMD-Subtyp schreitet langsamer als beispielsweise Subtyp A voran. Bei Erkrankungsbeginn im Kindesalter sind, wie bei Typ A/B, verzögertes Wachstum und verspätete Pubertät typisch.

ASMD betrifft am häufigsten Milz, Leber, Lunge, Blut und Verdauungssystem. Hinweise können sein:^13,11

• Hervorstehender Bauch aufgrund vergrößerter Leber und/oder Milz
• Husten und Atembeschwerden
• Neigung zu Blutergüssen und Blutungen
• Bauchschmerzen und Durchfall

Eine Vergrößerung von Milz und/oder Leber gehört zu den ersten Symptomen von ASMD und tritt bei fast allen Patient*innen auf. Ein ungewöhnlich dicker Bauch kann bei Säuglingen und Kleinkindern ein Hinweis auf eine Vergrößerung von Milz und/oder Leber sein. Bei älteren Patient*innen können (Ober-) Bauchbeschwerden und/oder Völlegefühl auftreten.^13,8

Die meisten ASMD-Patient*innen haben eine eingeschränkte Lungenfunktion.

Auch das Blut ist sehr häufig von ASMD betroffen.

Störungen des Magen- und Verdauungstrakts zählen zu den häufigsten Anzeichen für ASMD.

• Drei Viertel der Patient*innen leiden an Problemen mit dem Magen- und Verdauungssystem. Speziell bei den Typen A/B und B treten Bauchschmerzen und Unwohlsein sowie Durchfall auf.⁴

Vor allem die Typen A und A/B zeigen eine Beteiligung des Nervensystems.

• Patient*innen mit ASMD Typ A zeigen eine schwere Beteiligung des Nervensystems¹³
  • Erste neurologische Symptome treten in der Regel im Alter von 6 Monaten auf.
  • Es kommt zu Entwicklungsstörungen, die Entwicklung stoppt meist im Alter von 10 Monaten.
  • Kinder verlernen bereits erworbene Fähigkeiten (Verhalten, Sprache, Fein- und Grobmotorik) wieder.
  • Ein Verlust von Reflexen sowie ein Mangel an Muskelstärke und Muskelspannung (muskuläre Hypotonie) ist zu beobachten.
  • Aufgrund von Nervenschäden (Neuropathie) entwickeln sich Taubheitsgefühl und Kribbeln in den Händen und Füßen.
• Beim Typ A/B schreitet die Beteiligung des Nervensystems langsamer voran als bei Typ A⁴
  • Das Gleichgewicht und die Koordination (Ataxie) sind beeinträchtigt.
  • Die motorische Entwicklung ist deutlich verzögert.
  • Lernschwierigkeiten treten auf.
• Patient*innen mit ASMD Typ B zeigen nur eine geringfügige oder gar keine Beteiligung des Nervensystems, ein Untergang von Nervenzellen wird nicht beobachtet.⁴

Die Augen sind vor allem bei den Typen A und A/B betroffen.⁴

• Im Verlauf der Erkrankung entwickeln Patient*innen einen kirschroten Fleck im Auge (kirschrote Makula).

Symptome, die das Herz-Kreislauf-System betreffen, treten vor allem bei den Typen A/B und B auf.⁴

• An den Blutgefäßen des Herzens entstehen Schäden.
• Auf dem EKG (Elektrokardiogramm) kann ein anormaler Herzschlag gesehen werden.
• In der Regel bestehen bei den Patient*innen von klein auf Herzprobleme.
• Die Patient*innen zeigen ungewöhnliche Cholesterinspiegel (Dyslipidämie).

Viele Patient*innen mit chronischen Verläufen von ASMD, also Typ A/B und Typ B, erfahren Schmerzen in Knochen und Gelenken.⁴

• Vorwiegend treten Rücken-, Bein-, Arm- und/oder Gelenkschmerzen auf.
• Oftmals führt eine Knochenschwäche (Osteopenie/Osteoporose) zu häufigen Knochenbrüchen.

Ein Merkmal von ASMD ist eine verzögerte Knochenreifung sowie ein eingeschränktes Wachstum in der Kindheit.^4,13

• Bei den Kindern sind eine Wachstumsverzögerung und Entwicklungsverzögerungen feststellbar.
• Typisch ist auch eine verzögerte Pubertät.
• Zu beobachten ist ein Verlust der Beweglichkeit und der Koordination.

ASMD geht in vielen Fällen mit chronischer Müdigkeit einher.

• Die Patient*innen sind anhaltend müde, erschöpft und antriebslos (Fatigue).
• Die chronische Müdigkeit erschwert neben den körperlichen Symptomen zusätzlich den Alltag.

ASMD ist eine Erbkrankheit, die durch genetische Varianten (Veränderungen in den Genen) verursacht wird. Diese Veränderungen können bestimmte Prozesse im Körper verändern und zu Krankheiten führen. Das an ASMD beteiligte Gen heißt SMPD1.⁴

Auch die Geschwister der beiden betroffenen Elternteile haben eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass sie selbst Überträger*in von ASMD sind.

Wird bei einem Familienmitglied die Diagnose ASMD (Niemann-Pick Typ A, A/B & B) gestellt, können Angehörige eine sogenannte genetische Beratung in Anspruch nehmen. Bei genetischen Beratungsstellen kann geklärt werden, wer ebenfalls die erblich bedingte Erkrankung bekommen kann. Geschwister sollten sich auf jeden Fall testen lassen. Die Ergebnisse sind eine wichtige Entscheidungshilfe für eventuell notwendige Behandlung oder auch für die weitere Familienplanung.

Bestimmte Anzeichen legen den Verdacht auf ASMD nahe. Das erste auftretende Symptom ist meist eine Vergrößerung von Leber und/oder Milz. Dies äußert sich durch einen ungewöhnlich dicken Bauch. Husten und Atembeschwerden, Neigung zu Blutergüssen und Blutungen, Bauchschmerzen und Durchfall sind ebenfalls Hinweise auf ASMD.

ASMD ist eine lysosomale Speichererkrankung, die durch einen Mangel an Aktivität des Enzyms saure Sphingomyelinase (ASM, acid sphingomyelinase) entsteht. Ein Bluttest, der misst, wieviel funktionsfähige ASM im Blut ist, ermöglicht eine sichere ASMD-Diagnose. Eine zusätzliche Bestätigung kann durch Gentests erfolgen.

Da es durch den Mangel an Aktivität von saurer Sphingomyelinase zu Veränderungen in Milz, Leber, Lunge, Blut und Verdauungssystem kommen kann, kann der/die Ärzt*in neben dem Bluttest noch weitere Untersuchungen veranlassen:

• Ultraschalluntersuchung: So können die Vergrößerungen von Leber und/oder Milz gemessen werden.
• Röntgenaufnahmen/Computertomographie: Anhand der bildgebenden Verfahren können Erkrankungen der Lunge festgestellt werden.
• Lungenfunktionstests: Dieser Test dient der Diagnose von Erkrankungen der Lunge und der Atemwege.

Invasive Testverfahren wie Knochenmarkbiopsien sind für eine Bestätigung der ASMD-Diagnose nicht erforderlich.

Eine frühzeitige Diagnose von ASMD ist wichtig, damit schnellstmöglich eine Behandlung der Symptome eingeleitet werden kann.⁴ Ferner ist ein Familien-Screening sinnvoll. Ein frühes Erkennen der Erkrankung kann dazu beitragen, die Lebensqualität zu verbessern und Unsicherheiten zu beseitigen.^4,14

ASMD ist eine Krankheit, die viele Organe betrifft und die Lebensdauer verkürzen kann.¹³ Typische Anzeichen, die sowohl bei Kindern als auch Erwachsenen auftreten können, sind eine Vergrößerung der Leber und/oder Milz, eine verminderte Anzahl an Blutplättchen sowie eine Lungenfunktionsstörung.¹³ Treten typische Symptome bei Ihnen auf, wird Ihr/Ihre Ärzt*in einen Trockenbluttest durchführen, um ASMD zu diagnostizieren. Das ist eine Blutuntersuchung zur Messung der Menge an Enzymaktivität von ASM (engl. acid sphingomyelinase, dt. Saure Sphingomyelinase). Die Diagnose ASMD kann bestätigt werden, wenn der Test eine verminderte ASM-Enzymaktivität zeigt. Mithilfe dieses Tests kann auch eine Abgrenzung von Morbus Gaucher, einer symptomatisch ähnlichen lysosomalen Speicherkrankheit, erfolgen.^7,13

Besteht bei Ihnen oder einem/einer Angehörigen der Verdacht auf die seltene Erkrankung ASMD, kann dieser recht einfach mit einer Blutuntersuchung überprüft werden. Die empfohlene Methode zur Diagnose von ASMD ist ein sogenannter Trockenbluttest. Damit lässt sich die Enzymaktivität von ASM (engl. acid sphingomyelinase, dt. saure Sphingomyelinase) messen. Die Verdachtsdiagnose ASMD kann bestätigt werden, wenn der Test eine verminderte ASM-Enzymaktivität ergibt.

Neben einem Test nur für ASMD gibt es auch einen Trockenblut-Multitest. Mit diesem kann zusätzlich auf Morbus Gaucher und LAL-D (Lysosomaler saurer Lipase-Mangel) getestet werden. Die beiden Erkrankungen zählen ebenfalls zu den lysosomalen Speicherkrankheiten und weisen eine teilweise ähnliche Symptomatik auf. Ein gemeinsamer Test auf alle drei Erkrankungen ist daher sinnvoll.

Zur Bestimmung der Enzymaktivität der sauren Sphingomyelinase wird Ihnen bei Ihrem/Ihrer Ärzt*in Blut abgenommen. Das Blut wird jedoch nicht, wie Sie es sonst kennen, in Röhrchen ins Labor geschickt. Für den Trockenbluttest werden einige Tropfen Blut auf eine spezielle Filterkarte, die Trockenblutkarte, getropft und an der Luft trocknen gelassen. Die Karte wird dann per Post in ein Labor geschickt. Im Labor wird das Blut wieder aus der Karte herausgelöst und mittels moderner Verfahren getestet.

Es gibt Veränderungen in den Genen, von denen bekannt ist, dass sie ASMD auslösen und auch welchen Typ von ASMD. Werden solche Veränderungen bei einem Gentest nachgewiesen, ist damit auch die Diagnose ASMD gesichert.

Allerdings gibt es auch genetische Veränderungen, bei denen nicht klar ist, ob sie tatsächlich zu einer Erkrankung führen. In solch einem Fall reicht ein Gentest allein für die Diagnose nicht aus. Dann muss noch ein Nachweis über eine verminderte Aktivität des Enzyms ASM erfolgen, um ASMD zu diagnostizieren.

ASMD ist eine Erbkrankheit, die Eltern an ihre Kinder weitergeben können – auch wenn die Eltern kein ASMD haben. Daher kann es sein, dass noch ein weiteres Familienmitglied von der Krankheit betroffen ist. Ein Familien-Screening auf ASMD kann helfen, schneller zu einer Diagnose zu gelangen, damit die Symptome frühzeitig behandelt werden können.

Sollten Sie Symptome haben, die den Verdacht nahelegen, dass deren Ursache ASMD ist, suchen Sie bitte Ihren/Ihre Hausärzt*in/Kinderärzt*in auf und sprechen Sie ihn/sie auf Ihren Verdacht an. Da die Erkrankung sehr selten ist, sind nur wenige Ärzt*innen mit ASMD vertraut. Daher wird Ihr/Ihre Hausärzt*in/Kinderärzt*in Sie an ein spezialisiertes Zentrum überweisen.

In solchen spezialisierten Zentren und Kliniken sind Ärzt*innen, die über umfangreiche Erfahrung und Wissen in der Diagnostik und Behandlung von Patient*innen mit ASMD verfügen.

Viele Symptome von ASMD ähneln denen anderer Erkrankungen, wie z.B. Blutkrebs, Erkrankungen des Herzens oder der Lunge. Bestimmte ASMD-Symptome überschneiden sich auch mit der Gaucher-Krankheit, einer weiteren seltenen Erbkrankheit, die sich mit der Zeit verschlimmern kann.

Verzögerungen bei der Diagnose sind aufgrund dieser Symptomüberlappung zwischen ASMD und anderen Erkrankungen häufig. Ihr/Ihre Äzt*in kann auf andere Krankheiten testen, um sicherzustellen, dass Sie eine genaue Diagnose erhalten.

Symptomatisch ähnliche Erkrankungen, mit denen ASMD verwechselt werden kann:

10,13,15,16,17,18,19,20,21,22

Die Erkrankung ASMD (Typ A/B & B) kann behandelt werden. Für weitere Informationen wenden Sie sich gerne an Ihren/Ihre behandelnden/behandelnde Ärzt*in oder an ein ASMD-Kompetenzzentrum in Ihrer Nähe.

Um Ihnen umfassendere Informationen über ASMD zu bieten, möchten wir den betroffenen Patient*innen durch unser Projekt „Patient Visibility“ mehr Gehör verschaffen. Aus diesem Engagement sind drei persönliche Erfahrungsberichte von Patient*innen und ihren Angehörigen hervorgegangen: Meik ist selbst seit seiner Kindheit betroffener Patient und Kerstin sowie Diana sind beides Mütter, deren Kinder von ASMD betroffen sind.

Und auch wenn alle drei dieselbe Diagnose verbindet: Jede Person hat dennoch eine ganz eigene Geschichte zu ihrem Leben mit ASMD zu erzählen: unterschiedliche erste Symptome, die verschiedenen Fehldiagnosen auf dem Weg zur Diagnosesicherung und der heutige Umgang mit der seltenen Erkrankung. Dies sind die Geschichten von Meik, Kerstin und Diana.

Wenn Sie den Verdacht haben, dass Sie – oder eventuell auch Ihr Kind – an ASMD erkrankt sein könnten, sollten Sie sich an einen/eine Ärzt*in Ihres Vertrauens wenden.
Auf Grund der Symptomatik sind bestimmte Fachärzt*innen wie Pädiater*innen, Hämatolog*innen, Gastroenterolog*innen oder Pneumolog*innen gute Ansprechpartner*innen.

Allerdings ist ASMD so selten, dass nicht auf diese Erkrankung spezialisierte Ärzt*innen möglicherweise selbst erst einmal nachschlagen müssen. 
Derzeit gibt es eine wachsende Anzahl an Zentren mit spezialisierten Ärzt*innen, die Expert*innen auf dem Gebiet ASMD sind. Diese Kompetenzzentren verfügen über umfangreiches Fachwissen und sind untereinander gut vernetzt.

Hinweis:
Die auf dieser Website befindliche Liste von spezialisierten Kliniken bzw. Zentren ist nicht abschließend. Bislang nicht aufgeführte Zentren können jederzeit ergänzt werden.

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