Ursache unklarer Symptome – ASMD?
1. ASMD Steckbrief 1,2
ASMD (Acid Sphingomyelinase Deficiency) = saurer Sphingomyelinase-Mangel / saure Sphingomyelinase-Defizienz
ASMD ersetzt die bisher gebräuchlichen Bezeichnung Morbus Niemann-Pick Typ A, A/B und B. Dadurch erfolgt eine eindeutige Abgrenzung gegenüber Niemann-Pick Typ C mit teilweise überlappender Symptomatik, aber anderer Ursache.
Ursache: Genetisch bedingter Mangel an Aktivität des lysosomalen Enzyms saure Sphingomyelinase. Die saure Sphingomyelinase ist unter anderem für die Spaltung von Sphingomyelin verantwortlich.
Folge: Akkumulation von Sphingomyelin sowie weiteren Lipiden in den Lysosomen, insbesondere von Monozyten/Makrophagen und Hepatozyten; ASMD gehört zu den lysosomalen Speicherkrankheiten.
Prävalenz bei der Geburt: 0,4 bis 0,6 pro 100.000 Einwohner
Erkrankungsspektrum (teilweise in Abhängigkeit der Enzymrestaktivität): infantil neuroviszeral (Typ A) – chronisch neuroviszeral (Typ A/B) – chronisch viszeral (Typ B) – mit fließenden Übergängen.
Diagnose: Nachweis der verminderten Enzymaktivität gefolgt von genetischer Untersuchung.
Aktuelle Behandlung: Management der Symptome
Klassifikation ASMD (saure Sphingomyelinase-Defizienz)
2. ASMD Symptome
Milz
Fast alle ASMD-Patienten (> 90 %) weisen eine Splenomegalie als eines der ersten Symptome auf2. Zum Zeitpunkt der Diagnose kann die Milz ein Vielfaches ihres normalen Volumens einnehmen.
Leber
Mehr als 70 % der Patienten zeigen eine Hepatomegalie. Bei Patienten mit Typ A/B oder B kommt es im Verlauf häufig zu einer Fibrosierung der Leber und evtl. auch zu einer Leberzirrhose. Die Transaminasen können als Ausdruck einer eingeschränkten Leberfunktion erhöht sein1,2,10.
Bei Säuglingen oder Kleinkindern kann eine Vergrößerung der Milz und Leber zu einem vorgewölbten Abdomen führen; ältere Patienten berichten möglicherweise über (Ober-)Bauchbeschwerden und/oder Völlegefühl.
Lunge
In der Bildgebung lässt sich bei mehr als acht von zehn Patienten eine interstitielle Lungenerkrankung nachweisen. Viele Patienten berichten über Kurzatmigkeit; typisch sind zudem häufige, rezidivierende Atemwegsinfekte und Atemwegserkrankungen inklusive Lungenentzündungen. Aufgrund des fortschreitenden Verlusts der Lungenfunktion gehört die Lungenerkrankung zu den Haupttodesursachen bei ASMD1,2.
Blut
Bei mehr als der Hälfte aller Patienten mit ASMD lässt sich eine Thrombozytopenie nachweisen. Sie kann sich in einer Neigung zu Hämatomen (Blutergüssen) und eine Blutungsneigung äußern (z.B. häufiges Nasenbluten, Menorrhagie, Blutungen nach operativen Eingriffen etc.). Starke Blutungen können auch eine Todesursache bei Patienten mit ASMD sein. Je rund ein Viertel aller Patienten zeigen eine Leukopenie oder eine Anämie2.
Nebst diesen ausgeprägten Symptomen können bei Patienten folgende weitere Beteiligungen auftreten.
Gehirn und Nervensystem
Besonders ASMD Typ A zeichnet sich durch eine schwere Beteiligung des Nervensystems aus: Die neurologische Symptomatik beginnt mit etwa einem halben Jahr; noch vor dem ersten Geburtstag stoppt die Entwicklung, gefolgt von rascher Neurodegeneration. Diese geht mit dem Verlust bereits erworbener Fähigkeiten (Verhalten, Sprache, Fein- und Grobmotorik) einher. Außerdem zeigen sich eine zunehmende Hyporeflexie (reduzierte Reflexe) und Hypotonie (reduzierter Muskeltonus und Muskelkraft)2.
Patienten mit dem intermediären Typ A/B zeigen eine variable neuronale Beteiligung, die langsamer voranschreitet als bei Typ A. Typisch sind eine periphere Neuropathie, eine Ataxie, eine Verzögerung der motorischen Entwicklung sowie Lernschwierigkeiten und/oder Verhaltensänderungen1.
Patienten mit ASMD Typ B dagegen weisen nur eine geringfügige oder gar keine neuronale Beteiligung auf1.
Augen
Bei vielen Patienten mit ASMD Typ A oder Typ A/B tritt im Verlauf ein kirschroter Makulafleck auf1.
Herz und Blutgefäße
Patienten mit ASMD Typ A/B oder B können eine Dyslipidämie aufweisen (erhöhtes LDL-Cholesterin, VLDL-Cholesterin und Triglyzeride; erniedrigtes HDL-Cholesterin). Dies kann eine Arteriosklerose und frühe Entwicklung einer koronaren Herzerkrankung begünstigen. Ein Teil der Patienten weist eine Herzklappenerkrankung auf1.
Knochen und Gelenke
Zahlreiche Patienten mit chronischen Verläufen von ASMD berichten über Knochenschmerzen und Gelenkschmerzen. Typisch sind auch eine reduzierte Knochendichte und pathologische Frakturen1.
Magen und Verdauungssystem
Viele Patienten mit ASMD Typ A/B oder B leiden an Bauchschmerzen, Durchfall und/oder Erbrechen1.
Wachstum und Entwicklung
Typisch für Kinder mit ASMD ist eine Wachstumsverzögerung. Häufig beobachtet werden außerdem eine Entwicklungsverzögerung, verzögerte Pubertät sowie ein Verlust der Mobilität und Koordination2.
Chronische Müdigkeit
Regelmäßig berichten Patienten mit ASMD über chronische Müdigkeit und Fatigue. Dies schränkt die Teilhabe am Leben, abgesehen von den beschriebenen körperlichen Symptomen, weiter ein.
Cave: Nicht bei jedem Patienten sind alle Manifestationen gleich stark ausgeprägt; manche können auch zeitlich versetzt auftreten oder fehlen. Daher sollte auch bei Patienten, die lediglich einen Teil der Symptome aufweisen, ASMD in Erwägung gezogen werden.
3. Diagnostik ASMD (Niemann-Pick Typ A, A/B, B)
Eine frühe Diagnose und Management der Symptome können dazu beitragen, Unsicherheiten zu beseitigen und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern1,9.
Verdacht auf ASMD unkompliziert mit Trockenbluttest abklären
Für ASMD ist ein einfacher Trockenbluttest verfügbar, der die Enzymaktivität der sauren Sphinomyelinase misst. Aus derselben Trockenblutkarte können auch der Biomarker Lyso-SPM gemessen sowie das SMPD1-Gen hinsichtlich Varianten untersucht werden.
Neben einem Mono-Test für ASMD existiert auch ein Multitest, mit dem zusätzlich auf Morbus Gaucher und LAL-D getestet werden kann, welche eine teilweise überlappende Symptomatik aufweisen.
Mögliche Differentialdiagnosen von ASMD (Niemann-Pick Typ A, A/B, B)
4. Kontakt
Vorgehen bei einem ASMD Verdachtsfall – spezifische Diagnostik
- Besteht der Verdacht auf ASMD, kann ein einfacher Trockenbluttest Klarheit schaffen.
- Dieser misst die saure Sphingomyelinase-Enyzmaktivität mittels Trockenblutkarte. Zusätzlich ist ein genetischer Test möglich, der für die Diagnosesicherung wichtig ist.
- Mehr Informationen zur Trockenbluttestung und Informationen zur Bestellung des Tests erhalten Sie im Rahmen der Diagnostik-Initiative der Archimed Life Science GmbH.
- Bei positivem Befund auf ASMD empfiehlt sich die Kontaktaufnahme mit einem Kompetenzzentrum für ASMD
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